Whakaahuatanga

Ko te Niraparib (MK-4827) he tino kaha me te waha o te PARP1 me te PARP2 aukati me nga IC50 o 3.8 me 2.1 nM, ia. Ko te Niraparib e arahi ana ki te aukati i te whakatikatika i te kino o te DNA, ka whakahohe i te apoptosis me te whakaatu i nga mahi anti-tumor.

In Vitro

Ko Niraparib (MK-4827) te aukati i te mahi PARP me te EC50=4 nM me te EC90=45 nM i roto i te whakamatautau o te pūtau katoa. Ko te MK-4827 te aukati i te tipu o nga pūtau mate pukupuku me te BRCA-1 me te BRCA-2 mutant me te CC50 i te awhe 10-100 nM. Ko te MK-4827 e whakaatu pai ana i te aukati PARP 1 me te 2 me te IC50=3.8 me te 2.1 nM, i roto i te katoa o te whakamatautau pūtau [1]. Hei whakamana kei te aukati a Niraparib (MK-4827) i te PARP i roto i enei rarangi pūtau, ka tukuna nga pūtau A549 me H1299 ki te 1μM MK-4827 mo nga wa maha me te ine i te mahi enzymatic PARP ma te whakamahi i te whakamatautau chemiluminescent. Ko nga hua e whakaatu ana ko Niraparib (MK-4827) te aukati i te PARP i roto i nga meneti 15 o te maimoatanga ka tae ki te 85% te aukati i roto i nga ruma A549 i te 1 haora me te 55% te aukati i te 1 haora mo nga kamera H1299.

Ko te Niraparib (MK-4827) he pai te whakamana me te whakaatu i te whai hua hei kaihoko kotahi i roto i te tauira xenograft o te mate pukupuku mate pukupuku BRCA-1. Ko Niraparib (MK-4827) he pai te whakamana i roto i te vivo me te whakaatu i te whai huatanga hei kaihoko kotahi i roto i te tauira xenograft o te mate pukupuku mate pukupuku BRCA-1. Ko te Niraparib (MK-4827) e tohuhia ana e te rongoa rongoa i roto i nga kiore me te waatea o te plasma o te 28 (mL / min) / kg, he nui te nui o te tohatoha (Vd_ss=6.9 L/kg), te haurua-ora roa (t_1/2=3.4 h), me te pai o te koiora, F=65%^[1]. Ko te Niraparib (MK-4827) ka whakarei ake i te urupare iraruke o te p53 mutant Calu-6 puku i roto i nga keehi e rua, me te horopeta kotahi o ia ra o te 50 mg/kg he pai ake i te 25 mg/kg ka tukuna e rua ia ra^].

Rokiroki

Hanganga matū