Te raau taerothalidomideI maumaharatia i te tekau tau atu i 1960 na te mea i puta he kino kino ki nga kohungahunga hou, engari i te wa ano i whakamahia nuitia ki te rongoa i te sclerosis maha me etahi atu mate pukupuku toto, a ka taea, me ona whanaunga matū, te whakatairanga i te whakangaromanga o nga pūtau e rua nga pūmua motuhake he mema o te he whanau o nga pūmua "kore raau taero" (nga take tuhi) he tauira ngota ngota motuhake, ko te C2H2 zinc motif maihao.

I roto i tetahi rangahau tata nei i whakaputaina i roto i te hautaka o te ao Science, i kitea e nga kaiputaiao mai i te MIT Boulder Institute me etahi atu umanga ka taea e te thalidomide me nga raau taero te whai waahi hei tiimata mo nga kairangahau ki te whakawhanake i tetahi momo hou o te puhui anti-mate pukupuku e tika ana kia aro ki te 800. Ko nga take tuhi he rite te ahua. Ka herea nga take tuhi ki te DNA me te ruruku i te whakapuakitanga o nga ira maha, he mea motuhake ki etahi momo pūtau, kopa ranei; Ko enei pūmua e hono ana ki te maha o nga mate pukupuku i te wa e hee ana, engari kua kitea e nga kairangahau he uaua pea ki te whai i a raatau mo te whanaketanga tarukino na te mea he maha nga wa ka ngaro nga waahanga tuhi i nga waahi ka uru atu nga ngota ngota tarukino ki a raatau.

Ka taea e Thalidomide me ona whanaunga matū te pomalidomide me te lenalidomide te whakaeke autaki i o raatau whainga ma te whakauru i te pūmua e kiia nei ko cereblon - e rua nga take tuhi kei a C2H2 ZF: IKZF1 me IKZF3. Ko te Cereblon he ngota ngota e kiia nei ko te E3 ubiquitin ligase ka taea te tapanga i nga pūmua motuhake mo te whakahekenga e te punaha tohanga pūkoro. I te kore o te thalidomide me ona whanaunga, ka warewarehia e te cereblon te IKZF1 me te IKZF3; i to ratau aroaro, ka whakatairangahia te mohiotanga o enei ahuatanga tuhi me o raatau tapanga mo te tukatuka.

He mahi hou moteneitawhitotarukino

Ka taea e te genome te tangata te whakawaehere tata ki te 800 nga ahuatanga whakawhiti, penei i te IKZF1 me te IKZF3, e kaha ana ki te aro ki etahi rereke i roto i te kaupapa C2H2 ZF; ko te tautuhi i nga mea motuhake ka awhina i te whanaketanga tarukino ka awhina i nga kairangahau ki te mohio mena kei te ngawari etahi atu momo tuhinga tuhi ki nga raau taero rite ki te thalidomide. Mena kei reira tetahi rongoa penei i te thalidomide, ka taea e nga kairangahau te whakatau i nga ahuatanga C2H2 ZF tika i kitea e te cereblon pūmua, katahi ka tirotirohia mo te kahathalidomide, te pomalidomide me te lenalidomide ki te whakaheke i te 6,572 motuhake C2H2 ZF motif rereke i roto i nga tauira waea. I te mutunga ka kitea e nga kairangahau e ono nga pūmua kei roto C2H2 ZF ka noho tairongo ki enei raau taero, e wha o enei kaore i whakaarohia i mua hei whainga mo te thalidomide me ona whanaunga.

Ka mahia e nga kairangahau nga tohu mahi me te hanganga o te IKZF1 me te IKZF3 kia pai ake ai te mohio ki nga tikanga o te taunekeneke i waenga i nga take tuhi, cereblon me o ratou thalidomide. I tua atu, i whakahaerehia ano e ratou nga tauira rorohiko rerekee 4,661 ki te kite mena ka matapaehia etahi atu take tuhi ka u ki te cereblon i te aroaro o te tarukino. I tohuhia e nga kairangahau ko nga raau taero rite ki te thalidomide kua whakarereketia me akiaki te cereblon ki te tohu i nga momo ahua motuhake o te waahanga tuhinga C2H2 ZF hei whakahoki ano.