Whakaahuatanga

Ko Lenalidomide (CC-5013) he huanga o Thalidomide me te immunomodulator kaha-waha. Ko Lenalidomide (CC-5013) he hononga o te ubiquitin E3 ligase cereblon (CRBN), a ka puta te ubiquitination whiriwhiri me te paheketanga o nga waahanga whakawhiti lymphoid e rua, IKZF1 me IKZF3, na te CRBN-CRL4 ubiquitin ligase. Ko te Lenalidomide (CC-5013) ka aukati i te tipu o nga lymphomas-a-B pakeke, tae atu ki te myeloma maha, me te whakaawe i te tukunga IL-2 mai i nga pūtau T.

Papamuri

Ko Lenalidomide (e mohiotia ana ko CC-5013), he huanga a-waha o te thalidomide, he kaihoko antineoplastic e whakaatu ana i nga mahi antitumor ma roto i nga momo tikanga, tae atu ki te whakahohe i te punaha aukati, te aukati angiogenesis, me nga paanga antineoplastic tika. Kua tino rangahauhia mo te maimoatanga o te mate myeloma maha me te mate myelodysplastic tae atu ki nga mate lymphoproliferative tae atu ki te kano kano lymphocytic tawhito (CLL) me te lymphoma kore-Hodgkin. E ai ki nga rangahau tata nei, ko te Lnalidomide te whakatairanga me te whakaora i te mahi a te punaha raupatu i roto i nga turoro CLL ma te whakaohooho i nga ngota ngota costimulatory i roto i nga lymphocytes leukemic ki te whakaora i te mate whakakata me te hanga immunoglobulins me te whakapai ake i te kaha o nga pūtau T me nga pūtau leukemic ki te hanga synapses me T lymphocytes.

Tohutoro

Ana Pilar Gonzalez-Rodriguez, Angel R. Payer, Andrea Acebes-Huerta, Leticia Hergo-Zapico, Monica Villa-Alvarez, Esther Gonzalez-Garcia, and Segundo Gonzalez. Lenalidomide me te reukemia lymphocytic mau tonu. BioMed Research International 2013.

In Vitro

He kaha a Lenalidomide ki te whakaihiihi i te tipu o te pūtau T me te IFN-γ me te hanga IL-2. Kua whakaatuhia te Lenalidomide ki te aukati i te hanga o nga cytokine pro inflammatory TNF-α, IL-1, IL-6, IL-12 me te whakanui i te hanga o te cytokine anti-inflammatory IL-10 mai i nga PBMC tangata. Ka whakahekehia e Lenalidomide te hanga o te IL-6 tika me te aukati i te maha o nga pūtau myeloma (MM) me te taunekeneke o nga pūtau stromal bone marrow (BMSC), e whakanui ana i te apoptosis o nga pūtau myeloma [2]. Ko te taunekeneke e whakawhirinaki ana ki te horopeta me te matatini CRBN-DDB1 ka kitea me Thalidomide, Lenalidomide me Pomalidomide, me nga uara IC50 o ~30μM, ~3μM me ~3μM, ia, Ko enei pūtau whakaaturanga CRBN whakaheke (U266-CRBN60 me U266-CRBN75) he iti ake te aro atu i nga ruma matua ki nga paanga antiproliferative Lenalidomide puta noa i te awhe horopeta-whakautu o te 0.01 ki te 10μM[3]. Lenalidomide, he tairitenga thalidomide, ka mahi hei kapia ngota i waenga i te tangata E3 ubiquitin ligase cereblon me CKIα e whakaatuhia ana ki te whakaawe i te ubiquitination me te paheketanga o tenei kinase, na reira ka mate nga pūtau reukemic na te whakahohenga p53.

Ko te paitini o Lenalidomide pota ki runga ki te 15, 22.5, me te 45 mg/kg ma IV, IP, me PO ara o te whakahaere. He iti te wairewa i roto i ta maatau waka whakangao PBS, ka taea e enei pota Lenalidomide te whakatutuki pai, haunga te mate kotahi o te kiore (o te wha katoa o te horopeta) i te horopeta 15 mg/kg IV. Ko te mea nui, karekau e kitea etahi atu paitini i roto i te ako i nga pota IV o 15 mg/kg (n=3) ranei 10 mg/kg (n=45) ranei i tetahi atu taumata horopeta ma roto i nga huarahi IV, IP, me PO.

Rokiroki

Hanganga matū

Raraunga Koiora e Pa ana

Raraunga Koiora e Pa ana