Papamuri

Ko te Ezetimibe he aukati kaha me te hou mo te whakauru cholesterol [1].

Ko te Cholesterol he ngota ngota lipid me te hiahia ki te hanga me te pupuri i nga kiriuhi kia tika te hanganga me te wai. Ano, ka mahi hei tohu mo te huaora D, te waikawa papa me nga homoni steroid.

I roto i nga momo rereke o te Caco-2 kua whakauruhia ki te carotenoid (1 μM), ezetimibe (10 mg / L) te aukati i te kawe carotenoid me te 50% te aukati mo te ɑ-carotene me te β-carotene. Ano hoki, i aukati te kawe i te β-cryptoxanthin, lycopene me te lutein:zeaxanthin(1:1). I te wa ano, ko te ezetimibe te aukati i te kawe cholesterol ma te 31%. I whakaitihia e Ezetimibe te whakaaturanga o nga kaiwhakawhiwhi mata SR-BI, ATP herea rīpene kawe, subfamily A (ABCA1), Niemann-Pick momo C1 Like 1 pūmua (NPC1L1) me te retinoid acid receptor (RAR)γ, sterol-regulatory huānga here pūmua SREBP -1 me te SREBP-2, me te ate X receptor (LXR)β [3].

I roto i nga kiore apolipoprotein E knockout (apoE-/-), ko te ezetimibe (3 mg/kg) te aukati i te whakauru cholesterol ma te 90%. Ko te Ezetimibe te whakaheke i te cholesterol plasma, te whakanui ake i nga taumata HDL, me te aukati i te ahunga whakamua o te atherosclerosis [1]. I te wahanga III o nga whakamatautau tangata, ko te Ezetimibe (10 mg) i tino whakaheke i nga taumata o te LDL cholesterol, te katoa o te cholesterol me te triglycerides me te whakanui ake i te taumata o te HDL cholesterol [2].

Tohutoro:
[1]. Davis HR Jr, Compton DS, Hoos L, et al. Ko te Ezetimibe, he aukati whakaheke cholesterol kaha, ka aukati i te whakawhanaketanga o te atherosclerosis i roto i nga kiore patuki ApoE. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2001, 21(12): 2032-2038.
[2]. Clader JW. Te kitenga o te ezetimibe: he tirohanga mai i waho o te kaiwhakawhiwhi. J Med Chem, 2004, 47(1): 1-9.
[3]. I te wa A, Dawson HD, Harrison EH. Ka heke te kawe carotenoid me te whakaputanga o nga kai kawe lipid SR-BI, NPC1L1, me ABCA1 kua whakahekehia i roto i nga ruma Caco-2 e rongoatia ana me te ezetimibe. J Nutr, 2005, 135(10): 2305-2312.

Whakaahuatanga

Ko te Ezetimibe (SCH 58235) he aukati kaha ki te whakauru cholesterol. Ko Ezetimibe he Niemann-Pick C1-like1 (NPC1L1) aukati, a, he kaha te Nrf2 activator.

In Vitro

Ka mahi a Ezetimibe (Eze) hei kaiwhakahohe kaha Nrf2 me te kore e puta te cytotoxicity. Ka whakanui a Ezetimibe i te whakawhitinga o te Nrf2, i whakaatuhia e te kairipoata luciferase assay. Ezetimibe hoki upregulates Nrf2 ira ūnga, tae atu GSTA1, heme oxygenase-1 (HO-1) me Nqo-1 i roto i Hepa1c1c7 me MEF pūtau. Ezetimibe upregulates Nrf2 ira ira i roto i Nrf2 +/+ MEF pūtau, i te mea kua tino aukatia tenei whakaurunga i roto i nga pūtau Nrf2-/- MEF. Ka huihuia, ka mahi a Ezetimibe hei kaiwhakangungu Nrf2 i roto i te ROS-motuhake [1]. Ko nga hepatocytes huh7 o te tangata ka tukuna ki te Ezetimibe (10μM, 1 h) me te incubated ki te waikawa palmitic (PA, 0.5 mM, 24 h) ki te hanga steatosis ate. Ko te maimoatanga o te Ezetimibe ka tino whakaiti i nga taumata o te PA-whakanuia nga triglycerides (TG), e rite ana ki ta maatau rangahau kararehe. Ko te maimoatanga o te PA i hua ki te 20% te heke iho o te whakaaturanga mRNA o ATG5, ATG6, me ATG7, kua piki ake e te maimoatanga Ezetimibe. I tua atu, ko te maimoatanga o te Ezetimibe i tino whakanui ake i te whakahekenga PA i roto i te nui o te pūmua LC3 [2].

Kaore ano a MCE i whakapumau takitahi i te tika o enei tikanga. He tohutoro anake.

Ko te whakahaeretanga o Ezetimibe (Eze) ka whakaiti i te taumaha ate o nga kiore i whangaihia te kai methionine me te choline-deficient (MCD). He rite tenei ki nga painga o te Ezetimibe mo te steatosis ate. E whakaatu ana te hitori o te ate he maha nga topata ngako macrovesicular i roto i nga kiore i runga i te kai MCD, engari ko te maimoatanga a Ezetimibe ka tino heke te maha me te rahi o aua rūrūtia. I tua atu, ko te fibrosis hepatic i roto i nga kiore i whangaihia te kai MCD ka tino whakahekehia e Ezetimibe [1]. Ko nga taumata lipid toto me te ate tae atu ki te TG, nga waikawa ngako kore utu (FFA), me te katoa o te cholesterol (TC) ka tino heke i roto i nga kiore OLETF i tukinotia e Ezetimibe. I tua atu, ko nga kiore OLETF e whakaatu ana i nga taumata serum teitei o te huka, te insulin, te HOMA-IR, te TG, te FFA, me te TC i nga kararehe LETF, e tino whakahekehia ana e Ezetimibe. I tua atu, i tohuhia e te tātaritanga hitori ko nga kiore whakahaere OLETF i whakaatu i nga maturuturutanga lipid nui ake i roto i nga hepatocytes atu i nga mana LETO tau-tau, ka whakahekehia e te whakahaere a Ezetimibe [2].

Rokiroki

Hanganga matū